《自然》杂志突破性研究：新冠疫苗免疫保护期长达数年或持续一生...
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近日《自然Nature》杂志上发表了一篇引起轰动的研究！之前多数科学家对疫苗持久性的了解，都是基于动物实验研究，这项新研究是首次做了人体实验，显示人在接种疫苗后会发生什么！
最新发现：免疫力或长达数年
芝加哥论坛报：研究发现，辉瑞和摩德纳新冠疫苗可能提供长时间的免疫力
研究表明：辉瑞(Pfizer-BioNTech)和摩德纳（Moderna）疫苗，在人体中引发了一种持续的免疫反应，或可抵御冠状病毒长达数年之久！这一发现进一步证明，只要病毒及其变体，不会进化得比目前的形式多太多，大多数接种了这种mRNA疫苗的人，可能不需要再打一次增强剂，尤其是在接种前感染过新冠的人，即使病毒发生了重大的突变。
在《自然》杂志上发表这篇论文的华盛顿大学免疫学家Ali Ellebedy和他的同事上周报告说，那些感染新冠后康复的患者，识别出新冠病毒的免疫细胞在骨髓中休眠长达8个月之久。另一个团队的研究表明，所谓的记忆B细胞在感染后的至少一年里仍持续成熟和强化自己。
基于这些研究发现，研究者认为，那些感染了新冠病毒后又打了疫苗的人，免疫力能持续数年，甚至有可能提供终身保护。但尚不清楚仅仅打疫苗能否有类似的长效免疫力。
此前，《自然》杂志曾以“加速预览”的形式上线了一篇重要文章：科学家们追踪分析了63名曾感染新冠的个体，发现在感染的12个月之后，他们体内依旧存在对新冠病毒的免疫力。而倘若接种过疫苗，这些免疫力的数值还会进一步提高！
自新冠疫情爆发以来，有一个问题始终悬而未决——针对新冠病毒的免疫力究竟能持续多久？过去针对其它冠状病毒的研究表明，一段时间之后，人体免疫力会有所下降，导致重复感染。这种现象在儿童中尤为多见。在未知的新冠病毒上，人们无法预知免疫力能维持多久，只能等待时间给予我们答案。
如今，科学家们终于积累了足够的数据。在这项研究中，主导团队在随访中分析了63名曾在一年前感染新冠的人（其中26人至少接种了一针mRNA疫苗），观察他们对新冠病毒的免疫力。
首先是血浆里针对新冠病毒的抗体活性。研究人员们发现，即便是没有接种过疫苗的个体，在6-12个月的随访期间依旧保留了大部分的抗体滴度。在针对新冠病毒的受体结合域（RBD）方面，相比6个月时的数据，12个月时IgM抗体的滴度水平几乎没有变化（103%）。IgG和IgA的水平虽有所下降，但也分别保有82%和72%的活性。
值得一提的是，在接种过疫苗的个体中，IgG的滴度上升了近30倍！
▲曾感染新冠病毒的个体，12个月后依旧保留了相当的抗体活性。倘若接种过疫苗（图中蓝色），抗体活性会更高
接种疫苗还显著提升了血浆的中和活性。研究人员们指出相比6个月时的数据，未接种疫苗者12个月时的中和滴度数据（NT50）为75，而疫苗接种者的数据为3684，提高了将近50倍！研究人员们指出，这些数据表明疫苗可以对中和滴度带来巨大的提升。
在中和抗体之外，这项研究还评估了长期免疫力的关键——记忆B细胞。在没有接种疫苗的个体里，针对受体结合域的记忆B细胞水平相较之前数据有所下降，而打过疫苗的人，这些记忆B细胞的水平平均提高了8.6倍。
此外，接种疫苗可以让记忆B细胞群体得到进一步的扩展（re-expansion），B细胞的绝对数量也有所上升。
▲针对多种新冠病毒，个体记忆B细胞水平随时间变化有所增加（红色为接种过疫苗的个体）
这些记忆B细胞为长期免疫提供了保驾护航。研究人员们进一步分析了这些B细胞所产生的单克隆抗体。在测试的174个抗体中，173个能结合新冠病毒的受体结合域。与早先数据相比，12个月时所产生的抗体中和能力有了进一步的改善。作者们指出，这可能是因为只有哪些表达中和活力最强的抗体的B细胞克隆保留了下来。
更可喜的是，随着时间的推移，人体内出现的抗体类型更为多样化，能识别更多新冠病毒受体结合域的表位。研究人员们分析了六种常见的突变，抗体针对其中五种突变的能力都变得更强，表明抗体储存库演化出了更广泛的中和能力。
▲随着时间推移，针对新冠受体结合域的抗体也在不断演化
学者们惊喜的发现：在感染了新冠病毒，并随后接种疫苗的人群中，免疫力可能会持续数年，甚至可能是一生。但目前尚不清楚仅接种疫苗，是否会产生类似如此之长的持久效果。
圣路易斯华盛顿大学(Washington University in St. Louis)的免疫学家阿里·埃勒贝迪(Ali Ellebedy)说:“这是一个好迹象，表明我们对这种疫苗的免疫力有多么持久。”这项研究并没有将强生疫苗考虑在内，但艾尔比迪博士说，他预计单剂量病毒载体疫苗（强生疫苗原理）的免疫持久性，不如mRNA疫苗。
（截图自Nature：新冠mRNA疫苗诱导持久的人类生发中心反应）
人体试验结果证明：如果病毒没有重大突变
免疫理论上可以持续一生
科学家试图通过查看记忆细胞的来源来解决这个问题：淋巴结，免疫细胞就是在这里训练，以识别和对抗病毒。 在感染新冠或接种疫苗后，一种被称为生发中心的特殊结构，在淋巴结中形成。
这种结构是记忆B细胞一个“训练营”，在那里它们变得越来越复杂，学会识别一系列不同的病毒基因序列。这些细胞活动的范围越广、时间越长，它们就越有可能阻止可能出现的病毒变异。
感染冠状病毒后，生发中心在肺部形成。但是在接种疫苗后，这些记忆B细胞是在腋窝淋巴结中形成。
实验一共招募了41人，其中8人有病毒感染史，他们接种了两剂辉瑞疫苗。研究小组从其中的14人身上提取了第一次注射后3周、4周、5周、7周和15周的淋巴结样本。
随后惊喜的发现，在第一剂疫苗注射15周后，所有14名参与者的生发中心仍然高度活跃，识别冠状病毒的记忆B细胞数量没有下降。
免疫学家阿里·埃勒贝迪(Ali Ellebedy):“接种疫苗后，反应持续了近4个月，这是一个非常非常好的迹象。”因为生发中心通常在免疫后一到两周达到峰值，然后减弱。
“通常到四到六周时，剩下的就不多了，但是由mRNA疫苗刺激的生发中心仍在运行，几个月后，对大多数人来说并没有很多下降。”
最终实验结果发现（基于辉瑞/Moderna疫苗）：
从理论上而言，如果病毒没有发生重大突变的话，免疫可以持续一生。
绝大多数接种过疫苗的人将得到长期保护——至少是对现有新冠病毒变种的保护。（但老年人、免疫系统较弱的人以及服用抑制免疫药物的人，可能需要再补打一剂增强剂。）
就增强免疫系统而言，接种疫苗“可能”比从实际感染中恢复要好。接种疫苗后产生的记忆B细胞，比感染后产生的记忆B细胞更加多样化，这表明疫苗比单纯的自然免疫，能更好地抵御变异。
耶鲁大学免疫学家岩崎明子(Akiko Iwasaki)说，这种艰苦的工作使这项研究成为“英勇的研究”。“对人类进行这种细致的时间过程分析，是非常艰难和了不起的！”
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