FDA解除 Sarepta的杜氏肌营养不良基因疗法临床试验禁令
来源：新浪医药新闻
近日，Sarepta Therapeutics宣布FDA解除了该公司杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy, DMD）基因治疗的临床试验禁令。
今年7月，由于Sarepta临床试验制造批次中第三方提供的研究级质粒存在痕量DNA片段，FDA要求将临床试验中止。
作为回应，Sarepta与美国全国儿童医院（Nationwide Children's Hospital）合作，向FDA提交了一项行动计划，包括对质粒供应商的审核以及对未来所有生产批次使用符合GMP标准质粒的承诺。
Sarepta总裁兼首席执行官Doug Ingram表示：感谢我的Sarepta同事和全国儿童医院的勤奋和迅速的工作，在编写和提交完整的答复以及FDA对解除临床控制的快速评估中，我们已经能够在创纪录的时间内毫不拖延地解决这一极其重要的临床问题。
现在，Sarepta把重点放在与FDA监管层的会面，希望就DMD计划的注册试验以及实现在2018年年底开始该试验进行指导并达成一致。
相关信息及临床数据
Sarepta拥有全国儿童医院微型抗肌萎缩蛋白（micro-dystrophin）基因治疗计划的独家选择权。AAVrh74. MHCK7.micro-Dystrophin将MHCK7启动子与AAVrh74腺相关病毒（AAV）载体结合，以提供设计用于维持血影蛋白样重复序列2和3的微型抗肌萎缩蛋白转基因。与AAV9载体相比，AAVrh74旨在增强肌肉中的表达。
今年6月，Sarepta公布了I/IIa期前3名患者的结果，所有检测方法都表现出肌肉中强大的微型抗肌萎缩蛋白表达，微型抗肌萎缩蛋白阳性纤维的平均基因表达为76.2％，纤维平均强度为74.5％。在治疗后活组织检查中，Western blot检测到平均微型抗肌萎缩蛋白水平为正常的38.2％，或按照量化方法调整了脂肪和纤维化组织正常组的53.7％。
另外，血清肌酸激酶（CK）水平显著降低，CK是一种与DMD引起的肌肉损伤强烈相关的酶生物标志物。在第60天，CK的平均降低超过87％。
试验中没有报告严重不良事件，其中约有12名患者入组。2名患者的γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平升高，但均在一周内因使用免疫抑制药物类固醇而消退。
治疗后，3名患者肌肉中微型抗肌萎缩蛋白显著表达（图片来源：Sarepta）
Sarepta在DMD疾病领域拥有丰富的研发管线，除了目前推进较快的这一临床计划，该公司还与法国非营利组织Genethon合作，正在进行一项通过AAV2载体递送微型抗肌萎缩蛋白的临床前研究。2017年10月，Sarepta还与杜克大学签署了合作协议，将共同开发基于CRISPR/Cas9的DMD基因编辑疗法。
Sarepta基因治疗研发管线（图片来源：Sarepta）
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